gMGは、病原性のある免疫グロブリンG(IgG)自己抗体によって生じる慢性自己免疫疾患で、神経筋接合部(NMJ)の機能が障害されます1,4,5)。
gMG患者さんにとって、疾患による身体的・精神的な負担は重く、生命予後に関わることもあります3,6-8) 。
gMGの病因として、アセチルコリン受容体(AChR)と筋特異的受容体型チロシンキナーゼ(MuSK)を標的とする病原性のあるIgG自己抗体が知られています。
低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質4(LRP4)に対する抗体も、病原性自己抗体の候補です4,5)。
FcRnは、IgGをリサイクリングし、その半減期を延長させることがわかっています。この機序によりIgG自己抗体の高い血中濃度が維持され、NMJの機能が障害されます1,5,12-15)。
AChRに対するIgG自己抗体(抗AChR抗体)による神経伝達阻害には3つのメカニズムがあり、骨格筋の筋力低下を引き起こします16,17)。
1. IgG自己抗体(抗AChR抗体)がAChRに結合し、
AChとAChRの結合を阻害9,16,17)
2. IgG自己抗体(抗AChR抗体)がAChRと架橋を形成し、AChRの細胞内取り込みと分解を促す9,16,17)
3. AChRと結合したIgG自己抗体が補体経路を活性化し、NMJを損傷する9,16,17)
gMGは、病原性のある免疫グロブリンG(IgG)自己抗体によって生じる慢性自己免疫疾患で、神経筋接合部(NMJ)の機能が障害されます。⾃⼰抗体が産⽣される原因は不明ですが、アセチルコリン受容体(AChR)の機能障害による神経筋伝達の低下が病態と考えられています18)
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13) Ward ES, et al.: Trends Pharmacol Sci. 2018; 39(10): 892-904. [COI]著者にargenx社と金銭的利害関係のある者が含まれる。
14) Ghetie V, et al.: Eur J Immunol. 1996; 26(3): 690-696.
15) Ulrichts P, et al.: J Clin Invest. 2018; 128(10): 4372-4386. [COI]本試験はargenx社の支援のもと行われた。
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17) Mantegazza R, et al.: Neuropsychiatr Dis Treat. 2011; 7: 151-160.
18) 吉川弘明. 日医師会誌. 2020; 149(特別号2): S264-266.