ｇMGとFcRn

全身型重症筋無力症（gMG）は、IgG自己抗体により筋力低下が起こる自己免疫疾患です1-3)

gMGは、病原性のある免疫グロブリンG（IgG）自己抗体によって生じる慢性自己免疫疾患で、神経筋接合部（NMJ）の機能が障害されます1,4,5)。

gMG患者さんにとって、疾患による身体的・精神的な負担は重く、生命予後に関わることもあります3,6-8） 。

gMGでは筋力低下が起こり、運動機能障害や構音障害、嚥下障害、視覚障害、易疲労性等の症状が生じます　3,9)。

15～20％の患者さんがクリーゼを経験し、致命的な呼吸不全に陥ることもあります10,11） 。

IgG自己抗体は、NMJのシナプス後膜上の標的抗原に作用します4,5）

gMGの病因として、アセチルコリン受容体（AChR）と筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（MuSK）を標的とする病原性のあるIgG自己抗体が知られています。

低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質4（LRP4）に対する抗体も、病原性自己抗体の候補です4,5)。

 

 

stat-achr

抗AChR抗体陽性の患者5)

stat-musk

抗MuSK抗体陽性の患者4,5)

stat-lrp4

抗LRP4抗体陽性の患者4)

stat-autoantibodies

抗体すべてが陰性または検出不能であり、原因抗体が未知の患者4)

 

胎児性Fc受容体（FcRn）は、IgG自己抗体を含むIgGの血中濃度維持において重要な役割を果たしています12,13)

FcRnは、IgGをリサイクリングし、その半減期を延長させることがわかっています。この機序によりIgG自己抗体の高い血中濃度が維持され、NMJの機能が障害されます1,5,12-15)。
AChRに対するIgG自己抗体（抗AChR抗体）による神経伝達阻害には3つのメカニズムがあり、骨格筋の筋力低下を引き起こします16,17)。

Icon of AChR

1. IgG自己抗体（抗AChR抗体）がAChRに結合し、

AChとAChRの結合を阻害9,16,17)

2. IgG自己抗体（抗AChR抗体）がAChRと架橋を形成し、AChRの細胞内取り込みと分解を促す9,16,17)

3. AChRと結合したIgG自己抗体が補体経路を活性化し、NMJを損傷する9,16,17）

重症筋無⼒症（myasthenia gravis : MG）の病態
―MGにおけるIgG自己抗体の役割―

gMGは、病原性のある免疫グロブリンG（IgG）自己抗体によって生じる慢性自己免疫疾患で、神経筋接合部（NMJ）の機能が障害されます。⾃⼰抗体が産⽣される原因は不明ですが、アセチルコリン受容体（AChR）の機能障害による神経筋伝達の低下が病態と考えられています18)

1) Rødgaard A, et al.: Clin Exp Immunol. 1987; 67(1): 82-88.

2) Jacob S. Eur Neurol Rev. 2018;13(1):18-20.

3) Twork S, et al.: Health Qual Life Outcomes. 2010; 8: 129.

4) Gilhus NE, N Engl J Med. 2016; 375(26): 2570-2581.

5) Behin A, et al.: Le Panse R. J Neuromuscul Di. 2018; 5(3): 265-277.

6) Boldingh MI, et al.: Health Qual Life Outcomes. 2015; 13: 115.

7) Eliasen A, et al.: J Neurol. 2018; 265(6): 1303-1309.

8) Chu HT, et al.: Front Psychiatry. 2019; 10: 481.

9) Gilhus NE, et al.: Nat Rev Neurol. 2016; 12(5): 259-268.

10) Grob D, et al.: Muscle Nerve. 2008; 37(2): 141-149.

11) Wendell LC, et al.: Levine JM. Neurohospitalist. 2011; 1(1): 16-22.

12) Roopenian DC, et al.: Nat Rev Immunol. 2007; 7(9): 715-725.

13) Ward ES, et al.: Trends Pharmacol Sci. 2018; 39(10): 892-904. ［COI］著者にargenx社と金銭的利害関係のある者が含まれる。

14) Ghetie V, et al.: Eur J Immunol. 1996; 26(3): 690-696.

15) Ulrichts P, et al.: J Clin Invest. 2018; 128(10): 4372-4386. ［COI］本試験はargenx社の支援のもと行われた。

16) Huijbers MG, et al.: J Intern Med. 2014; 275(1): 12-26.

17) Mantegazza R, et al.: Neuropsychiatr Dis Treat. 2011; 7: 151-160.

18) 吉川弘明. 日医師会誌. 2020; 149(特別号2): S264-266.